임상시험에서의 다양성 사례

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임상시험 참여자를 모집하고 유지하는 일은 임상 연구 성공의 핵심 요소이며, 참여자의 다양성이 중요하게 작용합니다. 다양한 인종, 민족, 성별, 나이, 희귀한 조건 등 광범위한 환자 모집단을 포함하면 연구 의약품이나 의료 기기가 승인을 받을 경우 해당 의약품이나 기기가 더욱 폭넓은 대상 환자층에게 안전하고 효과적일 것임을 뒷받침하는 근거가 됩니다.

임상시험 참여자를 모집할 때는 임상시험에 자원하는 사람들이 자격 조건을 갖추어야 하며 참여에 대한 사전 동의서를 제공해야 한다는 규정된 방법론을 따릅니다. 이러한 조건은 부작용이나 합병증, 임상시험의 조기 탈퇴 가능성을 최소화하기 위한 것입니다. 따라서 자격 조건을 통해 연구자들은 더욱 정확한 연구 결과를 얻을 수 있습니다. 그러나 결과적으로 의도한 환자 모집단의 다양성을 완전히 드러내지 못하는 참여자들이 등록되는 경우도 있습니다.

다양성 및 코로나19 임상시험

다양한 환자 모집단을 대상으로 적절한 연구를 수행하지 않으면 임상시험 결과에 의구심을 품을 수 있습니다. AstraZeneca의 코로나19 백신 후보(AZD1222) 임상시험이 바로 그런 예입니다. 예비 임상시험 결과에 따르면 백신의 전반적인 효능은 70%였습니다. 우연히 1회분의 절반을 먼저 접종한 후에 전체 용량을 모두 접종한 임상시험 참여자의 하위 집단에서 효능이 90%로 더 높게 나타났습니다. 그러나 이 하위 집단에 55세 이상의 참여자는 포함되지 않았습니다. 이렇게 절반을 먼저 접종한 후 정량을 접종하는 방식은 코로나19에 특히 취약한 노년층 참여자를 대상으로는 검증되지 않았으므로 연구계에서는 효능 데이터의 견고성에 대해 우려를 제기했습니다. AstraZeneca는 저용량 투약 방식을 사용하여 백신의 효능을 추가로 조사하는 전 세계 임상시험을 실행할 것이라고 밝혔습니다. 

Moderna가 코로나19 백신 후보(mRNA-1273) 임상시험의 중간 결과를 발표했을 때도 임상시험 모집단에서 다양성을 확보했음을 시사했습니다. 30,000명의 임상시험 모집단에는 65세 이상의 참여자와, 65세 미만으로 중증 코로나19에 취약한 고위험 만성 질환자, 역사적으로 임상 연구에서 과소평가되었으며 코로나19의 영향을 불균형적으로 받은 지역 사회의 참여자 등이 포함되었습니다.

다양성이 중요한 이유

임상시험 모집단이 동종(예: 단일 인종 또는 단일 민족)일 때는 연구 결과가 편향되어 임상 데이터가 연구 의약품이나 의료 기기의 대상이 되는 광범위한 환자 모집단으로 일반화될 수 없는 결과를 초래할 수 있습니다. 이러한 임상 결과는 결국 해당 의약품 또는 의료 기기가 덜 효과적이거나 일부 하위 집단 환자에게는 적합하지 않는 상황을 가져올 수 있습니다.

코로나19의 세계적 대유행과 같은 전 세계 보건의 비상 시기에도, 특정 모집단에 불균형적으로 영향을 미치는 질병을 연구하는 임상시험에서는 특히 더 다양한 배경의 참여자를 모집하는 것을 여전히 중요하게 고려해야 합니다. 코로나19 사례에서 볼 수 있듯이, 임상 연구 데이터는 코로나19의 심각성과 치사율이 나이, 성별, 인종에 따라 다름을 보여줍니다. 노년층과 남성, 흑인, 동양인, 소수 민족 집단에서 입원율, 중환자실 입원율, 사망률이 더 높은 것으로 나타났습니다.

결국 다양한 임상시험이 더 나은 규제 의사결정과 제품 라벨링을 지원합니다. 제품 라벨링에 환자 하위 집단과 관련된 정보를 포함하면 의료 종사자와 환자들이 의약품이나 의료 기기 사용에 관해 더 잘 이해하는 데 도움이 됩니다. 이러한 단계는 환자, 간병인, 의료 종사자가 치료 옵션과 관련하여 더 나은 의사결정을 내릴 수 있는 능력을 높여줍니다.

환자와 대중의 관점

역사적으로 임상 연구에 대해 일반 대중, 특히 소수 인종이나 민족에 속한 사람들이 느끼는 감정은 불신이었습니다. 이러한 감정은 주로 과거에 악용되었던 임상 연구, 차별적인 의료 서비스, 임상 연구에 대한 인식 부족에 기인합니다. 지난 수십 년 동안 강화된 임상시험에 대한 규제와 윤리적 감시, 갈수록 높아지는 임상시험의 투명성 덕분에 이러한 부정적인 감정이 줄어들긴 했으나 완전히 사라진 것은 아닙니다.

이러한 감정은 임상시험 참여 정보 및 연구 센터(CISCRP)에서 실시한 최근 인식 및 통찰력 설문조사 결과에서도 다소 엿볼 수 있습니다. 지난 4월, CISCRP는 임상 연구와 관련된 일반 대중의 이해, 인식, 경험 수준에 코로나19의 세계적 대유행이 미친 영향을 평가하기 위해 미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아의 응답자 500명을 대상으로 설문조사를 실시했습니다. 설문조사 결과는 대부분의 응답자(58%)가 코로나19에 관한 구체적인 임상 연구에 대해 들어본 적이 없으며, 전반적으로 제약 회사에 대한 신뢰도가 다른 연구 관계자보다 낮음을 보여주었습니다.

신뢰 부족이 소수 집단의 저조한 임상시험 참여와 관련된 가장 중요한 요인으로 여겨지지만 더 구체적인 장벽도 존재합니다. 시험 기관에 방문하기 위한 적절한 이동 수단의 부족, 연구에 참여하기 위해 직장에 결근하는 시간으로 인한 재정적인 손실, 의료보험 장벽, 간병인 책임, 언어 장벽 등이 이에 해당됩니다. 이러한 장벽으로 인해 환자들은 임상시험에 참여하지 않겠다는 결정을 내리게 될 수 있습니다.

업계 관행 개선

임상 연구 업계 내에서는 일반적으로 임상시험에서 다양성을 확보하는 것이 어렵다는 인식이 있습니다. 그러나 임상 연구 업계에서도 관련 접근 방식이나 관행을 개선하기 위한 긍정적인 단계가 논의되고 있습니다.

지난 11월, 미국 식품의약청(FDA)은 임상시험 모집단의 다양성 개선을 위한 지침의 최종본을 발표했습니다. 이 지침에서는 신약 허가 신청이나 바이오의약품 허가 신청을 지원하는 임상시험에 대표수가 적은 모집단의 등록 비율을 높일 것을 시험 의뢰자에게 권장하고 있습니다. 희귀 질환 임상시험 참여자의 임상시험 적격성 기준을 확대하기 위한 전략에 각별한 주의를 기울여 왔습니다.

마찬가지로 의료 기기 임상시험에서 연령별, 인종별, 민족별 데이터의 평가 및 보고에 대한 FDA의 지침은 시험 의뢰자에게 기기의 대상 사용자와 일치하는 관련된 연령, 인종, 민족 하위 집단의 대표 비율을 포함하는 등록 전략을 개발할 것을 요구하며, 그러한 전략 개발에 대한 권고 사항을 포함하고 있습니다.

최근 영국 국립 의료원 임상 연구 네트워크(NIHR CRN)에서 의뢰한 소외된 집단에 대한 임상시험 제공을 개선하기 위한 로드맵은 연구자들이 대표수가 적은(“소외된”) 집단과 협력하고 이들의 임상 연구 참여를 개선하는 데 도움이 되는 방법론적 프레임워크를 제시했습니다.

임상시험에서 환자의 다양성을 개선해야 하는 중요한 요구 사항을 해결하기 위해 작년에 새로운 업계 컨소시엄이 출범했습니다. CISCRP와 주요 제약 회사 및 임상 연구 서비스 제공업체(Merck, IQVIA, Biogen, Otsuka, CSL Behring, Janssen, WCG, Boston Scientific, EMD Serono, Pfizer 등) 간의 파트너십인 이 컨소시엄은 지역 사회를 대상으로 소수 집단의 임상 연구 과정에 대한 일반적인 지식을 높이기 위한 교육을 지원하는 활동에 집중할 것입니다.

임상시험의 다양성 격차 해소

수많은 규제 지침과 과학 논문은 환자의 다양성 및 포용성과 관련된 전략을 정의하고 운영하는 데 도움이 될 수 있는 풍부한 정보를 시험 의뢰자에게 제공합니다. 다양한 환자 집단을 등록해야 하는 필요성과 시기 적절하고 비용 효율적인 방식으로 연구를 수행하는 필요성 사이에서 적절한 균형을 찾는 방법에 대한 통찰력을 제공할 수 있는 업계의 실제 사례 연구와 교훈도 마찬가지로 가치가 있습니다.

적응형 임상시험 설계의 적용, 다양한 인구 통계학적 특성에 기반한 임상 결과 데이터의 수집 및 분석을 위한 새로운 기술, 환자가 집에서 편안하게 임상시험에 참여할 수 있도록 지원하는 새로운 웹 기반 플랫폼의 사용은 임상시험에서 환자 중심 원칙과 다양성을 향상할 수 있는 접근 방식의 몇 가지 예일 뿐입니다.

그럼에도 방법론적 고려 사항과 기술적 세부 사항 중에 눈에 띄는 간단한 사실이 있습니다. 임상시험은 자원봉사자, 즉 사람에 의해 진행된다는 점입니다. 사람들은 의사소통과 투명성을 통해 사물에 대해 배우고, 다른 사람과 연결하고, 더욱 견고한 관계를 형성합니다. 임상시험도 예외는 아닙니다. 대상 커뮤니티와 협력하여 환자 참여 및 지원을 개발하는 것, 해당 커뮤니티가 직면할 수 있는 임상시험 참여를 가로막는 장벽을 공감하고 이를 허무는 것, 의료 제품 개발에 대한 포괄적이고 문화적으로 민감한 교육, 그리고 연구 결과를 참여한 사람들에게 의미 있게 전달하는 것은 신뢰를 구축하고 임상시험의 다양성을 촉진하기 위한 핵심 전제 조건입니다.